Universidade Federal do Ceará
Biblioteca Covid

Uma nova pandemia global de doença coronavírus 2019 (COVID-19) resultou em alta mortalidade e morbidade. Atualmente numerosos os medicamentos estão sob investigação acelerada sem dados de segurança ou eficácia bem estabelecidos. A farmacogenômica pode permitir individualização desses medicamentos, melhorando assim a eficácia e segurança. Nesta revisão, resumimos a farmacogenômica literatura disponível para terapias medicamentosas COVID-19, incluindo hidroxicloroquina, cloroquina, azitromicina, remdesivir, favipiravir, ribavirina, lopinavir / ritonavir, darunavir / cobicistate, interferon beta-1b, tocilizumabe, ruxolitinibe, baricitinibe e corticosteroides. Nós pesquisou PubMed, revisou a Base de Conhecimento Farmacogenômica (PharmGKB® ) website, Farmacogenética Clínica Diretrizes do Consórcio de Implementação (CPIC), os EUA Informações farmacogenômicas da Food and Drug Administration (FDA) no rotulagem do produto e a tabela de associação de farmacogenômica do FDA. Encontramos vários pares de variantes de drogas e genes que podem alterar o farmacocinética de hidroxicloroquina / cloroquina (CYP2C8, CYP2D6, SLCO1A2 e SLCO1B1); azitromicina (ABCB1); ribavirina (SLC29A1, SLC28A2 e SLC28A3); e lopinavir / ritonavir (SLCO1B1, ABCC2, CYP3A). Também identificamos outras variantes, que são associado a efeitos adversos, mais notáveis ​​em hidroxicloroquina / cloroquina (G6PD; hemólise), ribavirina (ITPA; hemólise) e interferon β -1b (IRF6; toxicidade hepática). Também descrevemos a complexidade do risco de prolongamento do QT neste cenário devido a efeitos aditivos da combinação de mais de uma droga de prolongamento do QT (isto é, hidroxicloroquina / cloroquina e azitromicina), aumento das concentrações dos medicamentos devido a variantes genéticas, junto com o risco de também combinar a terapia com inibidores potentes. Em conclusão, embora falte evidência direta em pacientes com COVID-19, identificamos potenciais marcadores genéticos acionáveis ​​e terapias COVID-19. Os estudos clínicos em pacientes com COVID-19 são considerados garantidos para avaliar os papéis potenciais desses marcadores.

Link para acesso ao artigo: 10.1038@s41525-020-00143-y